Powstało z inicjatywy Stanisława Czernika, dyrektora Gimnazjum Miejskiego, który w 1931 roku zaproponował stworzenie muzeum. Pierwsze zbiory zaczęły gromadzić się dzięki Władysławowi Golusowi, który od 1958 roku organizował wystawy, aby przybliżyć historię regionu.

Oficjalne otwarcie Izby Pamiątek Historycznych miało miejsce w 1965 roku, a w 1969 roku muzeum zyskało swoją obecną nazwę. Z biegiem lat zbiorom nadano nową przestrzeń, a w latach 80. i 90. muzeum przechodziło kolejne etapy rozwoju – modernizowane były wystawy, rozszerzono przestrzeń ekspozycyjną, a także rozpoczęto działalność wydawniczą, dzięki której utrwalono na papierze lokalne historie i legendy.

Muzeum, które od 2002 roku nosi imię swojego założyciela, Władysława Golusa, stało się nie tylko świadkiem przeszłości, ale i aktywnym uczestnikiem życia kulturalnego Ostrzeszowa. W szczególności współpraca z norweskimi kombatantami, których więź z Ostrzeszowem sięga czasów II wojny światowej, stanowi jeden z najważniejszych rozdziałów w historii muzeum.

Dziś Muzeum Regionalne to nie tylko miejsce, w którym można poznać historię i tradycje regionu, ale także przestrzeń, w której odbywają się liczne wystawy, wydarzenia kulturalne i spotkania, angażujące zarówno mieszkańców, jak i odwiedzających z całego świata.